terça-feira, 5 de maio de 2015

HORMÔNIO IRISIN (FATOR RELEVANTE PARA A MEDICINA-ENDOCRINOLÓGICA) UMA SUBSTÂNCIA NOVA DESCRITA PELA REVISTA SCIENCE EM MARÇO DE 2015, LIGADA À OBESIDADE DESCOBERTA ALGUNS ANOS ANTES. VOLTANDO EM 2012 PARECIA UMA MÃO CRÍTICA PARA PESQUISADORES DE OBESIDADE: A MOLÉCULA QUE REGULA O MODO COMO O CORPO ARMAZENA E USA GORDURA - O HORMÔNIO, CHAMADO IRISIN, EM HOMENAGEM A UMA DEUSA GREGA. FISIOLOGIA–ENDOCRINOLOGIA–NEUROENDOCRINOLOGIA–GENÉTICA–ENDÓCRINO-PEDIATRIA (SUBDIVISÃO DA ENDOCRINOLOGIA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (ESTE ARTIGO É ESCRITO EM PORTUGUÊS – INGLÊS – ESPANHOL).

O hormônio complexo IRISIN ainda em pesquisa por aspectos dúbios, mas de grande importância quando desatado o nó em pesquisas avançadas apareceu para amplificar o gasto energético em roedores após o exercício, abrindo potenciais tratamentos para diabetes e obesidade. Mas inconsistentes os estudos de seguimento efetuado por alguns cientistas foi colocado em dúvida que ele desempenhe qualquer papel no metabolismo humano. Agora, um estudo sobre a confiabilidade dos kits de testes à base de anticorpos frequentemente usados ​​para detectar IRISIN suscitou ainda mais dúvidas sobre o hormônio e a utilização de tais testes em geral. O diagnóstico de desordens endócrinas, é o entendimento de como os hormônios são regulados fisiologicamente, fizessem com que diversos métodos de dosagens de hormônios fossem desenvolvidos. Antes da década de 60 as dosagens de hormônios eram de difícil quantificação e apresentavam resultados de baixa precisão seja no sangue ou em fluidos, o que levava ao comprometimento da exatidão desejada. No estudo Irisin original publicado na revista Nature, o biólogo celular Bruce Spiegelman, da Harvard Medical School em Boston, e colegas descreveram como uma proteína chamada FNDC5 produzida nos músculos após o exercício parecia promover o metabolismo saudável em camundongos. Eles mostraram que um fragmento FNDC5, Irisin, foi segregado na corrente sanguínea e levou energia de células com armazenamento de gordura branca a se comportar mais como células de gordura marrom através da queima de energia. Eles também detectaram Irisin no soro do sangue humano, e os níveis pareceram aumentar depois de semanas de treinamento de resistência. Spiegelman e Harvard licenciaram a descoberta de Ember Therapeutics, uma empresa que havia nascido e co-fundada em 2011. Outros laboratórios tentaram expandir-se na idéia de que o Irisin é um regulador chave do metabolismo e um alvo potencial da droga para a doença metabólica. 
Enquanto alguns estudos que mediram os níveis de hormônios no sangue humano surgem em Irisin após o exercício, outros não encontraram nenhum efeito. Harold Erickson, bioquímico da Universidade de Duke, em Durham, Carolina do Norte, se deparou com o papel em 2012 durante a leitura fora do seu campo ao projetar uma palestra para estudantes de medicina sobre tecido conjuntivo, cartilagem e osso. Como ele estudou mais de perto, ele ficou preocupado com a sua validade. Por um lado, a equipe Spiegelman's anticorpo tinha utilizado para reagir com Irisin em uma amostra de sangue reconhecida uma porção da proteína FNDC5 que não é parte de Irisin, de acordo com um catálogo da empresa que fez o anticorpo. Erickson publicou a observação em 2013. Spiegelman respondeu que houve um erro na descrição da empresa. Outros grupos levantaram preocupações distintas. Em 2013, uma equipe liderada pelo pesquisador de diabetes Jürgen Eckel na Universidade de Düsseldorf, na Alemanha descobriu que o gene humano que codifica o FNDC5 tem uma sequência de DNA de partida incomum que faz com que produza a proteína em níveis muito mais baixos do que o gene encontrado na maioria dos outros animais. O grupo concluiu que os efeitos do Irisin observados em murganhos não são susceptíveis de manter em seres humanos. O campo logo foi polarizado. Dois campos muito arraigados, diz Francesco Celi, endocrinologista da Virginia Commonwealth University, em Richmond que tem estudos sobre o Irisin como parte da investigação sobre o gasto energético após a exposição ao frio. E mais grupos entraram na briga, como empresas que fazem ensaios padrão de imune enzimático (ELISA) uma maneira simples para testar Irisin no soro. Os testes de anticorpos dependem binding (ligação) Irisin isolado a partir de animais injetados com o hormônio. Erickson perguntou se esses anticorpos estavam reagindo a várias proteínas no sangue humano, detectando o Irisin onde não havia nenhum. 
"As pessoas que compraram estes ensaios nunca pareceram questionar se o teste ELISA foi totalmente específico para Irisin", diz ele. Agora, Erickson e colegas descobriram que os anticorpos em quatro kits comerciais de ELISA reagiram a proteínas que são demasiado grandes para serem Irisin. O estudo, publicado na semana passada em relatórios científicos, também não conseguiu encontrar qualquer Irisin no sangue de várias espécies de animais, incluindo cavalos que acabaram de fazer exercício extenuante. Para alguns, as novas preocupações sobre o Irisin em testes apontam uma questão mais ampla. "Cada nova substância, particularmente se esta for interessante, gera uma corrida para desenvolver ensaios", diz Celi. "A maioria desses primeiros ensaios não são tão confiáveis". Na verdade, os anticorpos com pouca especificidade são "o elefante na sala para grande parte da ciência médica". Timmons diz “Os testes de primeira geração para Irisin podem ter sido particularmente problemáticos, Celi adiciona, porque o hormônio pertence a uma família muito comum de proteínas chamadas fibronectinas, à qual os anticorpos podem também reagir”. Com base em seus resultados, Celi acredita que o hormônio IRISIN é importante, e quer fazer mais estudos sobre a sua atividade. O que temos que levar em consideração é que se trata de uma substância de extrema importância que abre novos horizontes na terapêutica médica, mas que devido a sua recém-descoberta complexidade e o uso de kits autoimunes de primeira geração ainda deverá demandar um tempo razoável para que se tenha um resultado admirável em suas funções. Portanto, o exercício promove o aumento da expressão da enzima PGC-1 alpha no músculo, que é relacionada à adaptação muscular ao exercício. Este aumento causa a produção da proteína FNDC5 em camundongos, logo o FNDC5 é clivado dando origem a um novo subproduto, depois de secretado pelos músculos, o IRISIN chega ao tecido adiposo branco estimulando a produção da enzima UCP1 que leva à modificação metabólica, na qual não estoca mais gordura, mas a queima, transformando-se em tecido adiposo marrom, pois no processo de queima ganham mais moléculas de ferro. 
As células marrons têm mais mitocôndrias que as células normais do tecido adiposo resultando em maior gasto calórico (termogênese). O estudo demonstrou que quando o IRISIN era injetado em camundongos obesos e pré-diabéticos promovia a tolerância à glicose em dietas ricas em gordura. O estudo também observou a perda de peso nas cobaias após 10 dias de administração do hormônio. ESTE FATO É RELEVANTE PARA A ENDOCRINOLOGIA.


OBESITY A COMPLEX SITUATION MORE THAN A EVIDENT INTAKE NUTRIENTS UNCONTROLLED, NEW IMPORTANT - HORMONE IRISIN.

HORMONE IRISIN (RELEVANT FACTOR FOR MEDICINE-ENDOCRINE) A NEW SUBSTANCE DESCRIBED BY SCIENCE MAGAZINE MARCH 2015 ON THE OBESITY DISCOVERY SOME YEARS BEFORE. BACK IN 2012 SEEMED A CRITICAL HAND FOR OBESITY OF RESEARCHERS: A MOLECULE REGULATING THE WAY THE BODY FAT STORES AND USA - THE HORMONE CALLED IRISIN, IN TRIBUTE TO A GREEK GODDESS. PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-GENETICS-ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (THIS ARTICLE IS WRITTEN IN PORTUGUESE - ENGLISH - SPANISH).

The Irisin hormone complex and still evolving research by dubious aspects, but of great importance when untied the knot in advanced research appeared to amplify the energy expenditure in rodents after exercise, opening potential treatments for diabetes and obesity. But inconsistent follow-up study conducted by some scientists was put into doubt he has any role in human metabolism. Now, a study on the reliability of the antibody-based test kits often used to detect Irisin have raised further doubts about the hormone and the use of such assays in general. The diagnosis of endocrine disorders, is the understanding of how hormones are regulated physiologically, did that various methods of hormone dosages were developed. Before the 60 dosages of hormones were difficult to quantify and had low precision results is in the blood or fluids, which led to the commitment of the desired accuracy. In the original study Irisin published in Nature, the cell biologist Bruce Spiegelman of Harvard Medical School in Boston, and colleagues described how a protein called FNDC5 produced in the muscles after exercise seemed to promote healthy metabolism in mice. They showed a FNDC5 fragment Irisin was secreted into the bloodstream and carried energy cells with white fat storage to behave more like brown fat cells through the burning energy. They also detected Irisin in human blood serum, and levels appeared to increase after weeks of resistance training. Spiegelman and Harvard licensed the discovery of Ember Therapeutics, a company that was born and co-founded in 2011. Other laboratories have attempted to expand on the idea that the Irisin is a key regulator of metabolism and a potential drug target for metabolic disease. While some studies measured hormone levels in human blood appear on Irisin after exercise, others found no effect. Harold Erickson, a biochemist at Duke University in Durham, North Carolina, came across the paper in 2012 while reading outside your field when designing a lecture to medical students on connective tissue, cartilage and bone. As he studied more closely, he became concerned about its validity. On the one hand, Spiegelman's team had antibody to react with Irisin used in a blood sample recognized FNDC5 a portion of protein which is not part of Irisin, according to a catalog of the company that made the antibody. Erickson has published notice in 2013. Spiegelman said that there was a mistake in the description of the company. Other groups raised different concerns. In 2013, a team led by diabetes researcher Jürgen Eckel at the University of Dusseldorf, Germany found that the human gene encoding FNDC5 has an unusual starting DNA sequence that causes produces the protein at much lower levels than gene found in most other animals. The group concluded that Irisin effects observed in mice are not likely to keep in humans. The field was soon polarized. Two very entrenched camps, says Francesco Celi, an endocrinologist at Virginia Commonwealth University in Richmond who has studies Irisin as part of research on energy expenditure after exposure to cold. And more groups joined the fray, as companies that make standard enzyme immune assays (ELISA) a simple way to test Irisin in serum. Antibody tests depend binding (binding) Irisin isolated from animals injected with the hormone. Erickson asked if these antibodies were reacting to various proteins in human blood, detecting Irisin where there was none. "People who bought these trials never seemed to question whether the ELISA test was totally specific to Irisin," he says. Now, Erickson and colleagues found that antibodies in four commercial ELISA kits were reacted to proteins that are too large to be Irisin. The study, published last week in Scientific Reports, also failed to find any Irisin in the blood of various species of animals including horses just do strenuous exercise. For some, new concerns about Irisin tests point to a larger issue. "Every new substance, particularly if it is interesting, generates a race to develop assays," said Celi. "Most of these early trials are not as reliable." In fact, antibodies are with poor specificity "the elephant in the room for much of the medical science." Timmons says "The first generation tests to Irisin may have been particularly problematic, Celi adds, because the hormone belongs to a very common family of proteins called fibronectins, to which antibodies can also react." Based on their results, Celi believes that Irisin is an important hormone, and want to do more studies on its activity. What we have to take into consideration is that it is a matter of utmost importance that opens new horizons in medical therapy, but due to his newfound complexity and the use of autoimmune kits grandfather will still require a reasonable time to which has an admirable results in their duties. Therefore, the exercise promotes increased PGC-1 alpha enzyme expression in muscle, which is related to muscle adaptation to exercise. This increase causes the output of FNDC5 protein in mice, then the FNDC5 is cleaved giving rise to a new byproduct after secreted by the muscles, the Irisin reaches the white adipose tissue stimulating the production of UCP1 enzyme that leads to metabolic modification in which not stock more fat but burning, turning into brown adipose tissue, as in the firing process earn more iron molecules. Brown cells have more mitochondria than normal cells from adipose tissue resulting in increased caloric expenditure (thermogenesis). The study showed that when the Irisin was injected into mice and obese pre-diabetic promoting glucose tolerance in high-fat diets. The study also noted weight loss in mice after 10 days of administration of the hormone. THIS FACT IS RELEVANT TO ENDOCRINOLOGY.


OBESIDAD UNA SITUACIÓN COMPLEJA MÁS QUE UNA ENTRADA DE EVIDENTE NUTRIENTES NO CONTROLADA, NUEVO IMPORTANTE - IRISIN HORMONAL.

IRISIN HORMONAL (FACTOR RELEVANTE PARA MEDICINA-ENDOCRINO) UNA NUEVA SUSTANCIA DESCRITO POR LA REVISTA CIENCIA 03 2015 EN LA OBESIDAD DESCUBRIMIENTO ALGUNOS AÑOS ANTES. VOLVER EN 2012 PARECÍA UNA MANO CRÍTICO PARA LA OBESIDAD DE INVESTIGADORES: UNA MOLÉCULA REGULA LAS NORMAS DE LA GRASA CORPORAL TIENDAS Y EE.UU. - LA HORMONA LLAMADA IRISIN, EN HOMENAJE A UNA DIOSA GRIEGA. FISIOLOGÍA-ENDOCRINOLOGÍA-NEUROENDOCRINOLOGÍA-GENÉTICA-ENDOCRINO-PEDIATRÍA (SUBDIVISIÓN DE ENDOCRINOLOGÍA): DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI CAIO. (ESTE ARTÍCULO ESTÁ ESCRITO EN PORTUGUÉS - INGLÉS - ESPAÑOL).

El complejo hormona Irisin y todavía en evolución investigación de aspectos dudosos, pero de gran importancia cuando se desató el nudo en la investigación avanzada apareció para amplificar el gasto de energía en roedores después del ejercicio, la apertura de posibles tratamientos para la diabetes y la obesidad. Pero inconsistentes estudios de seguimiento realizados por algunos científicos pusieron en duda que tiene un papel en el metabolismo humano. Ahora, un estudio sobre la fiabilidad de los kits de pruebas basadas en anticuerpos a menudo utilizados para detectar Irisin han planteado más dudas sobre la hormona y el uso de tales ensayos en general. El diagnóstico de los trastornos endocrinos, es la comprensión de cómo las hormonas están regulados fisiológicamente, hizo que se han desarrollado varios métodos de dosis de hormonas. Antes de las 60 dosis de hormonas eran difíciles de cuantificar y tuvo resultados bajos de precisión en la sangre o los fluidos, lo que llevó al compromiso de la precisión deseada. En el estudio original publicado Irisin en Nature, el biólogo celular Bruce Spiegelman, de la Escuela de Medicina de Harvard en Boston, y sus colegas se describe cómo una proteína llamada FNDC5 producido en los músculos después del ejercicio parecía promover el metabolismo saludable en ratones. Mostraron un fragmento Irisin FNDC5 se secreta en el torrente sanguíneo y se llevaron a las células de energía con el almacenamiento de la grasa blanca que se comporten más como células de grasa marrón a través de la energía de la quema. También detectaron Irisin en el suero de la sangre humana, y los niveles parecieron aumentar después de semanas de entrenamiento de resistencia. Spiegelman y Harvard licencia el descubrimiento de Ember Therapeutics, una empresa que nació y co-fundada en 2011. Otros laboratorios han intentado ampliar la idea de que la Irisin es un regulador clave del metabolismo y un blanco potencial de drogas para la enfermedad metabólica . Mientras que algunos estudios midieron los niveles de hormonas en la sangre humana aparecen en Irisin después del ejercicio, otros no encontraron ningún efecto. Harold Erickson, bioquímico de la Universidad de Duke en Durham, Carolina del Norte, se encontró con el papel en 2012, mientras que la lectura fuera de su campo en el diseño de una conferencia a los estudiantes de medicina en el tejido conectivo, cartílago y hueso. Como él estudió más de cerca, él se preocupó por su validez. Por un lado, el equipo de Spiegelman tenía anticuerpos para reaccionar con Irisin utilizado en una muestra de sangre reconocido FNDC5 una porción de proteína que no es parte de Irisin, de acuerdo con un catálogo de la compañía que fabricó el anticuerpo. Erickson ha publicado anuncio en el 2013. Spiegelman dijo que había un error en la descripción de la empresa. Otros grupos plantearon diversas inquietudes. En 2013, un equipo dirigido por la diabetes investigador Jürgen Eckel en la Universidad de Dusseldorf, Alemania encontró que el gen que codifica FNDC5 humano tiene una secuencia de ADN de partida inusual que causa produce la proteína a niveles mucho más bajos que gen que se encuentra en la mayoría de otros animales. El grupo llegó a la conclusión de que los efectos observados en ratones Irisin no es probable que tenga en los seres humanos. El campo se pronto polarizada. Dos campamentos muy arraigadas, dice Francesco Celi, un endocrinólogo en la Universidad Virginia Commonwealth University en Richmond que tiene estudios Irisin como parte de la investigación sobre el gasto de energía después de la exposición al frío. Y más grupos se unieron a la batalla, ya que las empresas que hacen ensayos inmunológicos enzimáticos estándar (ELISA) de una manera simple de probar Irisin en el suero. Las pruebas de anticuerpos dependen de unión (unión) irisina aislado de animales inyectados con la hormona. Erickson preguntó si estos anticuerpos estaban reaccionando a varias proteínas en la sangre humana, detectando Irisin donde no había ninguno. "Las personas que compraron estos ensayos no parecían preguntarse si la prueba de ELISA fue totalmente específica para irisina", dice. Ahora, Erickson y sus colegas encontraron que los anticuerpos en cuatro kits ELISA comerciales se hicieron reaccionar a las proteínas que son demasiado grandes para ser Irisin. El estudio, publicado la semana pasada en Scientific Reports, también fracasó en encontrar cualquier Irisin en la sangre de varias especies de animales, incluyendo caballos acaba de hacer ejercicio vigoroso. Para algunos, nuevas preocupaciones sobre las pruebas irisina apuntan a un problema mayor. "Cada nueva sustancia, sobre todo si es interesante, genera una carrera para desarrollar ensayos", dijo Celi. "La mayoría de estos primeros ensayos no son tan fiables." De hecho, los anticuerpos con especificidad pobres es "el elefante en la habitación para gran parte de la ciencia médica." Timmons dice "Las pruebas de primera generación para irisina pueden haber sido particularmente problemática, Celi añade, porque la hormona pertenece a una familia muy común de proteínas llamadas fibronectinas, para el que los anticuerpos también pueden reaccionar." Con base en sus resultados, Celi cree irisina hormona es importante, y quiere hacer más estudios sobre su actividad. Lo que tenemos que tener en cuenta es que se trata de una cuestión de suma importancia que abre nuevos horizontes en el tratamiento médico, pero debido a su complejidad recién descubierta y el uso de kits de abuelo autoinmune todavía requerirá un tiempo razonable para que tiene un admirables resultados en sus funciones. Por lo tanto, el ejercicio promueve el aumento de PGC-1 alfa expresión de la enzima en el músculo, que está relacionada con la adaptación del músculo para hacer ejercicio. Este aumento hace que la salida de la proteína FNDC5 en ratones, entonces la FNDC5 se escinde dando lugar a un nuevo subproducto después de secretada por los músculos, el Irisin alcanza el tejido adiposo blanco estimular la producción de la enzima UCP1 que conduce a la modificación metabólica en la que no almacenar más grasa, pero la quema, convirtiéndose en el tejido adiposo marrón, al igual que en el proceso de cocción ganar más moléculas de hierro. Células Brown tienen más mitocondrias que las células normales del tejido adiposo que resulta en un mayor gasto de calorías (termogénesis). El estudio mostró que cuando la Irisin se inyectó en ratones obesos y pre-diabéticos tolerancia a la glucosa en la promoción de las dietas altas en grasa. El estudio también observó la pérdida de peso en ratones después de 10 días de la administración de la hormona. ESTE HECHO ES RELEVANTE PARA ENDOCRINOLOGÍA.
Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611



Dra. Henriqueta V. Caio

Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930

Como saber mais:
1. Este tipo de corpo é também conhecido como "em forma de maçã", em oposição ao "em forma de pêra," em que a gordura é depositada sobre as ancas e as nádegas...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.

2. Os cientistas têm reconhecido que a gordura corporal, em vez de peso corporal, é a chave para avaliar a obesidade...
http://longevidadefutura.blogspot.com

3. Pesquisadores primeiro começaram a se concentrar sobre a obesidade abdominal na década de 1980, quando eles perceberam que tinham uma ligação importante com as doenças cardiovasculares, diabetes e dislipidemia...
http://imcobesidade.blogspot.com

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Study finds exercise-related hormone may help obesity Utah Daily Herald. Visitado em January 12, 2012; Exercise Hormone May Fight Obesity and Diabetes New York Times. Visitado em January 12, 2012; doi:10.1038/nature10777; Newly Discovered Irisin Hormone Could Be Developed as Treatment for Obesity, Diabetes. Visitado em January 12, 2012; Bruce Spiegelman, Ph.D., biólogo celular no Instituto de Câncer Dana–Farber e professor em Harvard.

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